استفاده از اتیلن دی آمین:
پیرازین ها از اتیلن دی آمین در حضور کاتالیزور مس اکسید⁄ مس کرومیت سنتز می شوند. [۹]
استفاده از α-هالوکتون ها در حضور مایکروویو:
α-هالوکتون ها در محلول ۷% آمونیاک، تحت تابش مایکروویو تولید مشتقات پیرازینی را می کند.
واکنش درون مولکولی :
علاوه بر واکنش های فوق، می توان از واکنش های درون مولکولی نیز برای تولید پیرازین ها استفاده کرد. انجام این نوع واکنش منوط بر وجود و یا ایجاد گروه های حمله کننده وحمله شونده مناسب است. ]۱۰[
سنتز پیریدو]۳و۴-[b پیرازین
واکنش۳و۴-دی آمینوپیریدین با ترکیبات ۱و۲-دی کربونیل دار:
در سنتز مشتقات پیرازین همانند خود پیرازین واکنش ترکیبات دی آمینو دارای گروه های استخلافی مختلف با ترکیبات دی کربونیلدار با گروه های استخلافی متنوع، بهترین راه سنتز این دسته از ترکیبات می باشد]۱۱[ و ]۱۲[.
واکنش ۵-برومو-۳و۴- دی آمینو پیریدین با ۲-(متیل تیو)-۱-فنیل اتانون:
این روش به اندازه روش قبلی متداول نیست با این وجود جزء واکنش های تولید پیریدو ]۳و۴-۱۲[.
واکنش های پیرازین ها :
مانند دی آزین های دیگر اتم های نیتروژن فعال حلقه، تعیین کننده واکنش های حلقه پیرازین است. آن ها مورد حمله واکنش های الکتروفیلی (الکتروندوستی) قرار می‌گیرند. بعنوان مثال پروتون دار شدن و اکسایش، که بشدت از فعالیت حلقه می کاهند. از این رو تعداد بسیار کمی از واکنش های جانشینی الکتروندوستی آروماتیکی را انجام می دهند. بعنوان مثال اگر برمدار شدن رخ دهد، محصول فقط در بازده متوسطی ایجاد می شود.
استخلاف های الکترون دهنده، مثل گروه های آمینو موقعیت های ارتو- وپارا- هترو آرن ها را فعال می کنند. این بستگی به وجود استخلاف های دیگر نیز دارد. بعنوان مثال ۲-آمینوپیرازین (۱۹) به آسانی طی هالوژندار شدن به (۲۰) تبدیل می شود. ۳-آمینوپیرازین-۲-کربوکسیلیکاسید (۲۱) دستخوش N-هالوژندار شدن می شود و هیچ جایگزینی هسته دوستی انجام نمی‌دهد [۵].
پیرازین نسبت به پیریدین در واکنش های هسته دوستی واکنش پذیرتر است. جانشینی هالوژن در ۲-هالوپیرازین ها به آسانی با آمونیاک، آمین ها و آمیدها و سیانید ها، آلکوکسیدها و تیولات ها رخ می دهد. لازم به ذکر است که این واکنش جانشینی اغلب با الگوی ساده افزایش-حذف صورت نمی‌گیرد.
مانند دی آزین‌ها و پیریدین ها، آلکیل پیرازین ها می توانند تحت کاتالیزور بازی واکنش های تشکیل پیوندC-C را روی گروه های CH- مجاور به هترواتم را انجام دهند. ۲-متیل پیرازین بعد از پروتون زدایی با NaNH2 در آمونیاک مایع از طریق آنیون (۲۳) ، آسیل‌دار، آلکیل‌دار ونیتروزو‌دار می شود.
آنیوندار شدن با ترکیبات اورگانولیتیم مشکل است زیرا با واکنش های افزایشی در حلقه رقابت می کنند. [۱۳]
کینوکسالین ها:
در شیمی آلی به ترکیبات هتروسیکلی شامل حلقه پیچیده متشکل از یک حلقه بنزن و یک حلقه پیرازین، بنزو پیرازین یا کینوکسالین گفته می شود. کینوکسالین ها کاربرد گسترده ای در صنایع رنگ و داروسازی دارند.
روش های سنتز کینوکسالین ها:
تراکم دی آمین های آروماتیک با ترکیبات دی کربونیل دار:
تراکم دی آمین های آروماتیک با ترکیبات دی کربونیل دار یک روش متداول برای سنتز کینوکسالین ها می باشد.(۲۴)
از تراکم مزواگزالیک اسید و اورتوفنیلن دی آمین محصول ۲-هیدروکسی کینولین-۳-کربوکسیلیک اسید تولید می شود(۲۵)، بااین حال، باسدیم مزواگزالات یک واکنش غیر عادی روی می دهد.محصولات اولیه ۲-هیدروکسی کینولین-۳-کربوکسیلیک اسید( ۲۵) و۱و۲دی هیدروبنزیمیدازول-۲و۲-دی کربوکسیلیک اسید (۲۶) دستخوش یک انتقال هیدروژن بین ملکولی می شود که منجر به تولید محصول ۱،۲،۳،۴ -تتراهیدرو-۲-اکسوکینوکسالین-۳-کربوکسیلیک اسید (۲۷) و بنزیمیدازول-۲-کربوکسیلیک اسید(۲۸) می شود.
کینوکسالین-۲-اون ها (۲۹) با بازده بالااز تراکم n-بوتیل گلی اکسال با اورتوفنیلن دی آمین ها به دست می آیند.
مشتقات کینوکسالین همچنین از تراکم اورتوفنیلن دی آمین، هیدرازون و L-آسکوربیک اسید تولید می شوند.در اینجا کربوهیدرات به عنوان ترکیب کربونیل دار عمل می کند.گلوکز با اورتوفنیلن دی آمین متراکم شده و تولید محصول (۳۰) را می دهد.
حلقه زایی درون ملکولی:
حلقه زایی حدواسط حاصل از α-آمینواسید و – oنیتروهالوژنوبنزن (۳۱) روشی برای سنتز کینوکسالین-۲-اون می باشد.
تجزیه حلقه:
کینوکسالین ها همچنین از طریق تجزیه حلقه های بزرگتر سنتز می شوند. ۱و۲-دی هیدرو-۲-اکسوکینوکسالین-۳-کربوکسیلیک اسید (۳۲) از هیدرولیز آلاکسازین سنتز می شود.
۱و۵-بنزودیازپین تحت تابش UV تبدیل به ۲-بنزوئیل-۳-متوکسی کینوکسالین می شود.
سنتز کینوکسالین های جوش خورده:
درسال ۱۸۹۵ اسچونک و مارچلوسک کینوکسالین های (۳۳) را از واکنش ۳،۲-ایندولین دی اونها (ایزاتینها) با o-فنیلن دی آمین، در حلال اسید استیک بدست آوردند[۱۴] .
واکنش ۳،۲-ایندولین دی اون ها با o-فنیلن دی آمین، بسته به نوع حلال انتخاب شده محصولات ایندوفنازین (۳۸)، ۳-ایمینوایزاتین) ۳۶( یا اسپیروبنزوایلیدازولین (۳۵) را می دهد.
فرم در حال بارگذاری ...
